Учёные уничтожили опухоли мозга у всех мышей в испытании новой терапии

В опытах на мышах экспериментальные иммунные клетки уничтожили опухоли диффузной срединной глиомы — агрессивного детского рака мозга, который поражает ствол мозга и почти всегда приводит к смерти в течение года. Обычные CAR-T-клетки не смогли взять опухоли под контроль.

B-SYNC CAR-T активируются только после попадания в мозг. Там они начинают вырабатывать рецепторы, распознающие белки EphA2 и IL13Rα2 на опухолевых клетках. В крови и селезёнке клетки оставались неактивными, что должно ограничивать воздействие терапии за пределами мозга. Сигналом для включения служит бревикан — белок, естественно присутствующий в мозге.

При внутривенном введении часть клеток достигла мозга. Более выраженный результат получили после введения препарата непосредственно в желудочки мозга: в двух моделях с человеческими клетками опухоли исчезли у каждой мыши. Когда почти через семь недель животным повторно ввели клетки глиомы, все прошедшие лечение отвергли их. Исследователи также наблюдали, что B-SYNC-клетки сохраняли активность более 70 дней.

Команда UCSF готовит первое клиническое исследование. Для него планируют использовать собственные T-клетки пациентов, генетически измененные в B-SYNC CAR-T. Врачи сравнят внутривенное введение с доставкой в мозг; для повторных инъекций через желудочки пациентам могут установить шунт с резервуаром под кожей головы. Эффективность и безопасность терапии у людей пока не проверены.